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第二卷：亚历山大东征记第二卷重点讲述了亚历山大的东征，昊元140年（公元前336年），年仅20岁的亚历山大继承了马其顿王位，并以权谋和武力镇压了希腊人反马其顿运动。底比斯被毁灭，在希腊的一片喧哗声中，亚历山大恢复了统治。
次年，将父亲的死归咎于波斯人，同时而已迫切需要偿还债务的亚历山大组建起一支由3万步兵、5000骑兵构成的东征军，在第二年初春渡过赫沦斯滂海峡，开始了历史性的征程。
在阿里安的笔下，亚历山大的远征军在格拉尼库斯、伊苏斯，一场又一场的大胜理击败了波斯人，然后又南下占领了叙利亚和埃及，自称是太阳神“阿蒙之子”。他亲自勘查设计，在尼罗河三角洲西部，建立亚历山大城，他要它永存人世，做为他伟大战绩的纪念碑。埃及的法老为亚历山大加上了“法老”的称号。
之后，阿里安又笔锋一转，描述了亚历山大的新敌人：秦。秦惠文王赵驷与亚历山大本是盟友，却因为分赃不均而翻脸，占领了下亚细亚的希腊人和占领了波斯的秦人都想得到两河，最终是秦人动作更快一步。
昊元146年春，亚历山大的东征军在巴比伦附近高加美拉的惨败，一万多远征军战败被俘，连亚历山大的爱将托勒密也投降。
随着秦惠文王那一封写给亚历山大的信被送到年轻王者手里，世界的格局也就此注定了。
面对强大的秦军，亚历山大掉头离开了两河，开始巩固归他所有的小亚细亚、叙利亚、埃及。